目錄 

**章、環(huán)氧乙烷滅菌的基礎(chǔ)知識  第二章、影響環(huán)氧乙烷滅菌效果的因素  第三章、滅菌工藝  第四章、滅菌的操作控制  

第五章、環(huán)氧乙烷滅菌操作注意事項 **章  環(huán)氧乙烷滅菌的基礎(chǔ)知識 一、概述 

 一次性無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品直接與人體組織、血液相接觸，其安全性、有效性直接涉及到患者的生命健康和安全。 

 環(huán)氧乙烷滅菌是確保產(chǎn)品質(zhì)量的特殊過程。滅菌確認是保證產(chǎn)品滅菌有效性的前提和重要環(huán)節(jié)。 

 規(guī)范環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制是企業(yè)確保一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量的需要，也是貫徹G家醫(yī)療器械法規(guī)和實施醫(yī)療器械質(zhì)量認證的需要。  

二、環(huán)氧乙烷執(zhí)行標準執(zhí)行標準執(zhí)行標準執(zhí)行標準  1、GB18279-2000  idt  ISO11135：1994 《醫(yī)療器械——環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制》  2、ISO11135-1：2007  

《保健產(chǎn)品的滅菌——環(huán)氧乙烷——**部分：醫(yī)療器械滅菌工藝的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求》3、ISO11135-2 ：2007  

《保健產(chǎn)品的滅菌——環(huán)氧乙烷——第二部分：應(yīng)用指南》  注：GB18279-2000是一個強制性G家標準，目前G家尚未根據(jù)ISO11135：2007制定相應(yīng)G家標準。 三、滅菌的概念 

使產(chǎn)品無任何類型存活微生物的過程。即用物理、化學(xué)方法殺滅傳播媒介上的所有微生物，使其達到無菌。 

 試驗菌芽孢滅活率應(yīng)≥106，或自然微生物全部殺滅。  四、環(huán)氧乙烷 

環(huán)氧乙烷（Ethylene Oxide，簡稱EO），又名氧化乙烯，具有分子小，結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定的三元環(huán)，有很強的穿透性和化學(xué)活潑性。環(huán)氧乙烷在4℃時為無色透明液體，密度為0.884g/mL，沸點10.8℃，具有芳香的醚味。環(huán)氧乙烷可與任何比例的水相溶，也可溶于有機溶劑或油脂。  環(huán)氧乙烷蒸汽壓力大、對包裝和滅菌物體穿透性強，且具有很強的氧化性能，故廣泛用于產(chǎn)品的滅菌和消毒過程。 

 環(huán)氧乙烷易燃易爆，當空氣中的含量為3%——80%時，就形成爆炸性混合氣體，遇明火時發(fā)生燃燒或爆炸。  

環(huán)氧乙烷化學(xué)性質(zhì)活潑，與催化劑接觸可引起化學(xué)反應(yīng)，這種反應(yīng)隨溫度、壓力和水量的增加而加快，產(chǎn)生黃色的粘稠物質(zhì)，容易堵塞管道，影響滅菌效果。 

 環(huán)氧乙烷可與一定比例的化學(xué)性質(zhì)較為穩(wěn)定的氣體混合使用（如：CO2、N2），能降低成本、增加安全性。環(huán)氧乙烷對人體的毒性作用主要為直接接觸或吸入，環(huán)氧乙烷氣體能刺激呼吸道，滅菌操作過程中，應(yīng)做好防護措施，環(huán)氧乙烷液體若不慎濺到皮膚上或眼睛內(nèi)，應(yīng)立即用水沖洗。  五、環(huán)氧乙烷滅菌機理 

環(huán)氧乙烷能有效殺滅各種微生物，其殺菌機理主要是EO能與蛋白質(zhì)上羧基（-COOH）、氨基（-NH3）、羥基（-OH）等發(fā)生反應(yīng)，使蛋白質(zhì)失去活性而致使微生物死亡。  

滅菌時，溫度和濕度要求很重要，當溫度低于35℃或相對濕度低于25%時，達不 到滅菌效果，即使延長滅菌時間也無效。  六、滅菌周期與滅菌作用時間 

滅菌周期：滅菌全過程。包括預(yù)處理、抽真空、加EO、EO作用過程、換氣等一系列步驟的時間。  

滅菌作用時間：加EO結(jié)束**換氣前的時間。  七、D值 

殺滅90%微生物個體所需的時間（min）。   第二章影響環(huán)氧乙烷滅菌效果的因素   

影響環(huán)氧乙烷滅菌的五大要素：溫度、壓力、濕度、環(huán)氧乙烷濃度、滅菌時間  一、 溫度  

溫度的常規(guī)極限通常在37℃～63℃，一般常用的合適溫度為50±5℃。但是當溫度高到足以使藥物發(fā)揮**大作用時，再升高溫度，則殺菌作用亦不再加強。滅菌溫度的確定，同以下因素有關(guān)：  1）產(chǎn)品：材料，物理、化學(xué)性能；  

2）堆放：總裝載量（<80%），裝載物品不能接觸柜壁，有一定距離間隔； 

 3）包裝：材料、大小、厚度、裝載數(shù)量；  

4）印刷：應(yīng)保證印刷質(zhì)量不會因滅菌產(chǎn)生不良影響。  二、壓力 

預(yù)真空度的大小決定殘留空氣的多少，而殘留空氣可直接影響環(huán)氧乙烷氣體、熱量、濕氣到達被滅菌物品的內(nèi)部，所以滅菌過程尤其是加濕前真空度對滅菌效果影響巨大。  預(yù)真空度應(yīng)考慮以下因素的影響：  1）對被滅菌物品、及其包裝的影響；  2）負壓滅菌與正壓滅菌；  3）對濕度的影響； 

 4）設(shè)定真空度與達到該真空度所需時間；  5）真空持續(xù)時間（保壓）。  三、濕度 

滅菌物品的含水量、微生物本身的干燥程度和滅菌環(huán)境的相對濕度，對環(huán)氧乙烷的滅菌作用均有顯著的影響。在抽真空后、加藥前，此時滅菌器內(nèi)的濕度應(yīng)控制30%RH～80%RH范圍內(nèi) 。  四、環(huán)氧乙烷濃度 

300～1000mg/L是當今常用的條件。 

我公司的環(huán)氧乙烷溶度：12.5kg/20m3=625mg/L、9.5kg/15m3=633mg/L。  應(yīng)考慮以下因素的影響：  1）產(chǎn)品的裝載量；  2）加入時所需的時間；  3）環(huán)氧乙烷殘留量。  五、滅菌時間  #p#分頁標題#e#

采用半周期法進行微生物性能驗證，在除時間外所有其他過程參數(shù)不變情況下，確定無存活菌的EO**短有效作用時間（半周期）。滅菌工藝規(guī)定的作用時間應(yīng)**少為半周期的2倍。 

 六、滅菌溫度、滅菌壓力與環(huán)氧乙烷濃度的關(guān)系（理想氣體狀態(tài)方程）      PV=nRT    n=m/M    

 c=m/V=44*P/(RT)    

 P——壓力（kPa）；1kPa=0.0102kgf/cm2=0.102×103kgf/m2；       V——體積（L）；1L=1×10-3 m3       n——氣體的摩爾數(shù)(mol)；       m——氣體的質(zhì)量(g)；       M——氣體的分子量，M=44；       

R——氣體常數(shù)（J/mol·K）=8.314；1J=0.102kgf·m；       T——氣體的熱力學(xué)溫度（K=℃+273.15）c——氣體的濃度(g/L=kg/m3)。  第三章滅菌工藝   滅菌工藝參數(shù)表  滅菌溫度 53℃±3℃ 

 預(yù)真空度 -（20kPa±5 kPa）  加藥時間 20-30 min  滅菌濕度 30%-80%  

環(huán)氧乙烷濃度 12.5kg/20m3=625mg/L、9.5kg/15m3=633mg/L 滅菌時間 540 min 

換氣真空度 -（10kPa±2 kPa）  換氣次數(shù) 5次    第四章 滅菌的操作控制 一、裝箱     

1、裝箱前將控制屏總開關(guān)打到手動位置，打開水箱加熱開關(guān)對水箱加熱；  

2、同時在產(chǎn)品外箱上蓋上滅菌批號、柜號及失效年月，并貼上滅菌指示片； 

3、將產(chǎn)品整齊地裝入滅菌器內(nèi)，同時將生物指示片壓在外箱底下；  4、關(guān)門：在柜門密封條上涂上20＃機油后，合上柜門控制開關(guān)將柜門關(guān)上，再打開門封充氣開關(guān)；   二、加熱 

開始裝箱時便開啟循環(huán)泵對滅菌器進行加熱。三、 保溫     

當溫度達到53℃時，關(guān)閉循環(huán)泵，讓箱體保溫60分鐘，再開啟循環(huán)泵對箱體加熱。保證滅菌溫度在53±3℃。  四、 抽真空     

當溫度達到設(shè)定溫度后便開始抽真空，關(guān)閉循環(huán)泵，開啟真空泵，打開抽真空閥對柜體進行抽真空，關(guān)閉時應(yīng)先關(guān)閉柜體閥門再關(guān)閉真空泵。預(yù)真空度：-（20kPa±5 kPa）。  五、 保壓     

當箱體壓力達到設(shè)定值時，關(guān)閉真空閥再關(guān)閉真空泵，讓箱體保壓10分鐘。再開啟真空泵，打開真空閥對箱體進行再抽真空，保證箱體壓力為－（20kpa±5kpa）。  六、 加濕         

環(huán)境濕度一般都能達到30%-80%的要求，不需要進行加濕。 七、 加藥     

通過保壓后，箱體壓力基本達到規(guī)定值，便可對箱體進行加EO，先打開循環(huán)泵對箱體和汽化室進行升溫。加EO程序為 a、核定需加EO量，調(diào)整砝碼；   

b、加EO，必須先微開鋼瓶閥，再開箱體閥，使EO充分汽化后進入箱體，切忌加藥過快，以保證氣化效果；  c、注意秤的變化；  

d、當秤達到設(shè)定值時，立即關(guān)閉鋼瓶閥門，再關(guān)閉箱體閥門。  加藥量：12.5kg/20m3=625mg/L、9.5kg/15m3=633mg/L。八、 保溫滅菌     

當EO加完后，關(guān)閉循環(huán)泵，設(shè)定保溫時間，將控制開關(guān)打到自動檔。     保溫滅菌時間：540min。 九、 置換（換氣）  

當箱體保溫滅菌達到規(guī)定時間后，開啟真空泵及真空閥，對箱體抽真空，達到相應(yīng)真空度后打開放空閥對箱體進行充氣，如此重復(fù)5次。      

換氣真空度：-（10kPa±2 kPa）。 十、 開門  

當箱體進行5次置換后，確保箱體壓力為零的情況下，關(guān)閉門封充氣開關(guān)并吸門封，再將開門旋動開門開關(guān)開門。   第五章  環(huán)氧乙烷滅菌操作注意事項 

一、嚴格按確認的滅菌工藝操作，記錄完整，確保產(chǎn)品滅菌效果。  二、嚴格區(qū)分已滅菌產(chǎn)品和未滅菌產(chǎn)品，不得混淆。 

 三、操作區(qū)域嚴禁煙火，電器開關(guān)必須是防爆開關(guān)，燈具必須是防爆燈具。  

四、如發(fā)生環(huán)氧乙烷泄漏，必須立即采取措施，噴灑水，如發(fā)生中毒必須立即將其送離現(xiàn)場，嚴重者應(yīng)立即送入醫(yī)院搶救。EO不慎進入眼內(nèi)或皮膚上應(yīng)立即用水清洗。  

五、操作過程中必須密切注意箱體的溫度、壓力變化，根據(jù)變化進行調(diào)整。  

六、在抽真空、加藥、換氣等對壓力影響較大的操作過程中必須有專人密切關(guān)注壓力的變化，出現(xiàn)異常，立即向相關(guān)部門匯報。  七、裝卸產(chǎn)品時，應(yīng)輕拿輕放，嚴禁野蠻裝卸（特別是注射器類產(chǎn)品）。 

八、定期對滅菌柜進行清潔保養(yǎng)，減少柜體對產(chǎn)品包裝的污染。  九、定期對滅菌柜進行維護保養(yǎng)，隨時進行檢查，及時發(fā)現(xiàn)滅菌柜的各種安全隱患。  

十、設(shè)備出現(xiàn)故障應(yīng)及時報設(shè)備部進行維護修理，嚴禁帶病操作。  十一、嚴禁閑雜人員進入滅菌室。