消毒是殺滅或清除傳播媒介上病原微生物，使之達(dá)到無(wú)害化的程度。
滅菌是指用物理或化學(xué)方法將所有致病和非致病的微生物全部殺滅或清除，滅菌是**徹底的消毒。
滅菌法是指殺滅或除去所有微生物的繁殖體和芽抱或抱子的技術(shù)。微生物包括細(xì)菌、真菌、病毒等。微生物的種類(lèi)不同、則滅菌的方法不同，滅菌效果也不同。細(xì)菌的芽孢具有較強(qiáng)的抗熱能力，因此滅菌效果常以殺滅芽孢為準(zhǔn)。消毒是指殺滅物體上的微生物的繁殖體，不能保證殺死芽孢或孢子。滅菌與消毒在藥品生產(chǎn)過(guò)程中是極為重要的，它是藥品生產(chǎn)過(guò)程中一項(xiàng)重要的操作，也是保證藥品質(zhì)量的重要措施之一。
滅菌涉及到廠房、設(shè)備、容器、潔具、工作服裝、原輔材料、成品、包裝材料、儀器等等的滅菌。無(wú)菌藥品特別是注射液、供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑等無(wú)菌劑是直接進(jìn)入人體血液循環(huán)系統(tǒng)而產(chǎn)生療效的藥品，所以對(duì)其質(zhì)量有特殊要求，它必須符合藥典無(wú)菌檢查的要求，為此，在生產(chǎn)過(guò)程中，要努力消除微生物的污染，殺滅藥品中的微生物，這就是滅菌要達(dá)到的目的。
1.1.1 滅菌方法介紹
滅菌的方法基本上分為二大類(lèi):物理方法(干熱滅菌、濕熱滅菌、射線滅菌、 過(guò)濾滅菌)和化學(xué)方法(氣體滅菌、藥液滅菌)。常用的滅菌方法有:
(1) 熱力滅菌法
在熱力消毒方法中，壓力蒸汽是**普遍、效果**可靠的一種滅菌方法。其優(yōu)點(diǎn)是蒸汽穿透力強(qiáng)、滅菌可靠、能殺滅所有微生物。熱力滅菌又分干熱滅菌和濕熱滅菌兩種[2]
。
干熱可用于能耐受較高溫度，卻不宜被蒸汽穿透，或者易被濕熱破壞的物品的滅菌。同時(shí)干熱也是制藥工業(yè)中用于除熱原的方法之一。由于在相同的溫度下，干熱對(duì)微生物的殺滅效果遠(yuǎn)低于飽和蒸汽，故干熱滅菌需要較高的溫度或較長(zhǎng)的滅菌時(shí)間。濕熱滅菌法是在飽和蒸汽、沸水或流通蒸汽中進(jìn)行滅菌的方法。由于蒸汽潛熱大，穿透力強(qiáng)，容易使蛋白質(zhì)變性或凝固，所以滅菌效率比干熱滅菌法高。這是注射劑生產(chǎn)中應(yīng)用**廣泛的一種滅菌方法，它具有滅菌可靠，操作方便，易于控制和經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)。
(2) 電離輻射法
該滅菌法具有滅菌徹底、無(wú)污染或殘毒，滅菌可在常溫下進(jìn)行，產(chǎn)品可在包裝后滅菌，連續(xù)工作、節(jié)約能源等優(yōu)點(diǎn)。
(3) 微波消毒滅菌法
G外在這方面發(fā)展較早，應(yīng)用也較廣泛。據(jù)報(bào)道，微波與消毒藥物聯(lián)合應(yīng)用可取得很好的消毒效果。我G于 70 年代開(kāi)始微波消毒滅菌研究，80 年代發(fā)展較快，90 年代已廣泛應(yīng)用于工農(nóng)業(yè)、科研和醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)中。
(4) 紫外線滅菌法
紫外線滅菌法是指用紫外線照射殺滅微生物方法。一般用于滅菌的紫外線波長(zhǎng)是(200～300)nm，滅菌力**強(qiáng)的波長(zhǎng)是 253.7nm 紫外線作用于核酸蛋白促使其變性，同時(shí)空氣受紫外線照射后產(chǎn)生微量臭氧，從而起共同殺菌作用。
(5) 環(huán)氧乙烷滅菌法
環(huán)氧乙烷滅菌法是利用環(huán)氧乙烷氣體進(jìn)行殺菌的方法。它是一種傳統(tǒng)的滅菌方法,可應(yīng)用于不耐加熱滅菌的藥品、醫(yī)用器具、設(shè)備等滅菌。
(6) 臭氧消毒法
臭氧的消毒原理是:臭氧在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧和單個(gè)氧原子，后者具有很強(qiáng)的活性，對(duì)細(xì)菌有極強(qiáng)的氧化作用，臭氧氧化分解了細(xì)菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細(xì)胞膜，將它殺死。
(7) 壓力蒸汽滅菌
壓力蒸汽滅菌是一種可靠、經(jīng)濟(jì)、快速、不**毒性和使用安全的滅菌方法，使用范圍廣。此種方法除具有蒸汽的特點(diǎn)外，還有較高的壓力，因此穿透力比流通蒸汽強(qiáng)、溫度高。
壓力蒸汽滅菌器有手提式、立式、臥式和自動(dòng)程序控制式等，其使用方法各異。家庭物品消毒也可用普通家用高壓鍋，但這種壓力鍋無(wú)法記錄溫度，其消毒效果也遠(yuǎn)不如
壓力蒸汽滅菌器。壓力蒸汽滅菌應(yīng)按物品特性，在確保不受損害情況下選用適當(dāng)溫度進(jìn)行。
常用溫度 115℃﹑ 121℃﹑126℃。
1.1.2 滅菌設(shè)備及器材
隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，消毒滅菌技術(shù)在G內(nèi)外均有新的進(jìn)展，尤其是在發(fā)達(dá)G家這方面發(fā)展得更快。現(xiàn)將目前應(yīng)用較廣、發(fā)展較快的幾種設(shè)備或器材的介紹如下:
(1) 干熱滅菌器的主要設(shè)備
干熱
滅菌器的主要設(shè)備有干熱滅菌柜、隧道滅菌系統(tǒng)。干熱滅菌設(shè)備一般由下列幾個(gè)重要部分組成:
① 加熱器—它是干熱滅菌設(shè)備的主要組成部分，對(duì)滅菌效果的好壞影響極大。加熱器故障是造成干熱滅菌設(shè)備滅菌效果下降的主要原因之一，其主要表現(xiàn)為升溫速度下降、影響熱分布、產(chǎn)生塵埃物質(zhì)。而造成加熱器故障的原因，主要是加熱器的長(zhǎng)期使用或通過(guò)加熱器的空氣質(zhì)量較差所致。所以一般應(yīng)在
滅菌器的加熱系統(tǒng)配置電流監(jiān)測(cè)器，以及時(shí)發(fā)現(xiàn)其故障。
② 高效過(guò)濾器在干熱滅菌設(shè)備中，進(jìn)風(fēng)應(yīng)通過(guò)高效過(guò)濾器除去內(nèi)部空氣循環(huán)系統(tǒng)中產(chǎn)生的塵埃物質(zhì)需要高效過(guò)濾器，防止排風(fēng)倒流的污染也可裝高效過(guò)濾器。所以高效過(guò)濾器必須滿(mǎn)足干熱滅菌工藝用風(fēng)量的要求并能承受相應(yīng)的風(fēng)壓。
③ 緩沖板、風(fēng)閥、氣流調(diào)節(jié)器或空氣檔板用于控制干熱
滅菌器的空氣流量，多安裝于進(jìn)風(fēng)或排風(fēng)風(fēng)管或加熱器附近，用于正壓控制的氣流調(diào)節(jié)器可以安裝排風(fēng)系統(tǒng)中的防止倒流風(fēng)污染的高效過(guò)濾器附近，通過(guò)控制排風(fēng)量控制正壓，也可以用氣流調(diào)節(jié)器控制進(jìn)風(fēng)和排風(fēng)風(fēng)量以保持正壓。一般情況下，干熱滅菌器腔室內(nèi)的壓力略高于其相臨的非無(wú)菌區(qū)而略低于其相臨的無(wú)菌區(qū)。
④ 風(fēng)機(jī)對(duì)干熱滅菌器中的氣流循環(huán)影響很大，風(fēng)機(jī)的風(fēng)量應(yīng)該可以測(cè)量，并可調(diào)整，必要時(shí)可以要求供應(yīng)商將此項(xiàng)要求增加到其設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)中，因?yàn)轱L(fēng)機(jī)風(fēng)量的測(cè)量指示值，可以為設(shè)備使用過(guò)程中檢查風(fēng)機(jī)狀態(tài)提供依據(jù)[4]
。
⑤ 傳送帶的速度，在連續(xù)傳送干熱滅菌系統(tǒng)中是影響滅菌效果的十分重要因素。目前大多數(shù)干熱連續(xù)法滅菌系統(tǒng)中己設(shè)有傳送帶速度控制器，但較少有速度記錄裝置。由于傳送帶速度決定了物料經(jīng)過(guò)滅菌器時(shí)所接受的熱量，所以其速度記錄是證明滅菌器在控制狀態(tài)下運(yùn)行的基本資料之一，生產(chǎn)工藝中亦有必要保存每次滅菌過(guò)程的傳送速度的記錄。同時(shí)干熱滅菌器的 SOP 也應(yīng)明確規(guī)定各種滅菌過(guò)程中傳送帶的運(yùn)行速度范圍，此運(yùn)行速度范圍應(yīng)是經(jīng)過(guò)驗(yàn)證確定的。
⑥ 運(yùn)行連鎖控制系統(tǒng)干熱滅菌器中連鎖控制系統(tǒng)設(shè)有:門(mén)連鎖控制系統(tǒng)、壓力傳感器、溫度傳感、控制、停止傳送帶運(yùn)行的連鎖控制裝置等，以保證在任何情況下出現(xiàn)溫度低于設(shè)計(jì)要求時(shí)防止滅菌物品在低于滅菌溫度的情況下通過(guò)滅菌器。
⑦ 溫度控制器及記錄儀——在干熱滅菌系統(tǒng)中，溫度探測(cè)、傳感、控制、記錄系統(tǒng)是整個(gè)滅菌過(guò)程控制的基礎(chǔ).其控制系統(tǒng)必須能保證滅菌器腔室內(nèi)滅菌溫度可以保持在設(shè)定的滅菌溫度范圍內(nèi)，其記錄系統(tǒng)必須將溫度探測(cè)、傳感系統(tǒng)的溫度讀數(shù)準(zhǔn)確無(wú)誤地記錄清楚。
(2) 微波等離子放電滅菌器
該滅菌器是日本**。其結(jié)構(gòu)是在設(shè)有與排氣系統(tǒng)相連的排氣口和氣體導(dǎo)入口的真空容器內(nèi)，裝有用來(lái)放置被滅菌物的處理架。容器內(nèi)設(shè)有微波引入裝置，用以向容器內(nèi)引入微波，使其產(chǎn)生等離子，實(shí)現(xiàn)滅菌功能。容器內(nèi)還設(shè)有磁性機(jī)構(gòu)，用以產(chǎn)生磁場(chǎng)，控制容器內(nèi)的等離子狀態(tài)。滅菌時(shí)，先是用真空泵抽出容器內(nèi)的空氣，使其達(dá)到一定的真空度，再由氣體導(dǎo)管向容器內(nèi)充入特定氣體，如氫,氦或氧、氯、氟等氣體，達(dá)到規(guī)定壓力時(shí)停止充氣，此時(shí)微波電離裝置向容器內(nèi)輸入預(yù)定的微波能，產(chǎn)生等離子，對(duì)處理架上的被滅菌物進(jìn)行滅菌，到預(yù)定時(shí)間后，停止輸送微波，待容器內(nèi)恢復(fù)正常壓力后，再將被滅菌物取出，完成滅菌過(guò)程。該滅菌法可實(shí)現(xiàn)連續(xù)滅菌，是一種在低壓下短時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)徹底滅菌的較先進(jìn)裝置，**適宜醫(yī)療器械滅菌。
